Xyzal (levosetiritsiinidihydrokloridi)

yleistä tietoa

Ksal-valmisteen vaikuttava aine, Levosetiritsiinidihydrokloridi,on histamiinilääke. Se on oraalisesti aktiivinen ja selektiveh1-reseptorin antagonisti. Histamiinit vaikuttavat H1-reseptoreihin ja aiheuttavat oireita, joita esiintyy yleisesti allergisissa reaktioissa. Xyzal estää näitä reseptoreita.

Xyzal on tarkoitettu erityisesti allergiseen nuhaan (kausi-ja ympärivuotiseen) liittyvien oireiden lievittämiseen lapsilla ja yli 6-vuotiailla lapsilla. Xyzal on tarkoitettu myös kroonisen idiopaattisen urtikarian komplisoitumattoman ihomanifestaation hoitoon aikuisilla ja yli 6-vuotiailla lapsilla.

Xyzal toimitetaan 5 mg: n tablettina, joka on tarkoitettu käytettäväksi oraalihoidossa. Xyzalin suositeltu aloitusannos aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille on 5 mg kerran vuorokaudessa illalla.Joillekin potilaille voidaan antaa 2, 5 mg kerran vuorokaudessa illalla. Xyzalin suositeltu aloitusannos 6-11-vuotiaille lapsille on 2, 5 mg (1 / 2 tablettia) kerran vuorokaudessa illalla. The2.5 mg: n annosta ei pidä ylittää, koska systeeminen altistus 5 mg: lla on noin kaksinkertainen aikuisiin verrattuna.

kliiniset tulokset

FDA: n hyväksyntä
FDA: n hyväksyntä Xyzalille perustui useiden kliinisten tutkimusten tuloksiin.

kausiluonteinen ja ympärivuotinen allerginen nuha
Aikuiset ja yli 12-vuotiaat
FDA: n hyväksyntä perustui kuuden satunnaistetun,lumekontrolloidun, kaksoissokkotutkimuksen tuloksiin aikuisilla ja yli 12-vuotiailla potilailla, joilla oli kausittaisen tai ympärivuotisen allergisen nuhan oireita. Näistä kolmesta 2-4 viikkoa kestäneestä annostutkimuksesta yksi oli 2 viikon Tehokkuustutkimus kausiluonteista allergista nuhaa sairastavilla potilailla ja kaksi tehokkuustutkimusta (yksi 6 viikkoa ja yksi 6 kuukautta) vuosittain allergista nuhaa sairastavilla potilailla. Tutkimuksiin osallistui yhteensä 2 412 henkilöä. Tehoa arvioitiin käyttämällä potilaan kokonaisoirepisteitä, jotka sisälsivät 4 oiretta (aivastelu, rinorrea, nasalpruritus ja silmän kutina) viidessä tutkimuksessa ja 5 oiretta(aivastelu, rinorrea, nenän kutina, silmän kutina ja nasalkongestio) yhdessä tutkimuksessa. Oireet kirjattiin kategorisella asteikolla 0 (Poissa) – 3 (vakava) kerran vuorokaudessa illalla 24 tunnin hoitojakson mukaan. Ensisijainen päätetapahtuma oli kausiluonteisessa allergisessa nuhassa tehdyissä tutkimuksissa ensimmäisen viikon ja yli 2 viikon keskimääräiset kokonaisoireiden pisteet ja vuosittaisissa allergisessa nuhassa tehdyissä tutkimuksissa 4 viikon keskiarvot.

kolmessa annostutkimuksessa arvioitiin Xyzalin tehoa 2, 5, 5 ja 10 mg kerran vuorokaudessa illalla. Tämä kausiluonteinen allergista nuhaa koskeva tutkimus kesti kaksi viikkoa ja kaksi ensimmäistä oli ympärivuotista allergista nuhaa ja kestoaika oli 4 viikkoa. Näissä tutkimuksissa jokainen kolmesta Xyzaldemonstruoidusta annoksesta vähensi heijastavien oireiden kokonaispistemäärää enemmän kuin lumelääke, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä kahden tutkimuksen kaikilla kolmella annoksella (p = <0, 001).

kaksiviikkoisessa tehokkuustutkimuksessa pyrittiin arvioimaan Xyzalin (5 mg Xyzal kerran vuorokaudessa illalla) tehoa verrattuna placeboon kausiluonteista allergista nuhaa sairastavilla potilailla. Xyzaldemoni osoitti, että heijastavien ja ihon oireiden kokonaispistemäärä pieneni lähtötilanteesta enemmän kuin lumelääkkeellä, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä (P=0, 011).

6 viikon tutkimuksessa verrattiin Xyzalin tehoa 5 mg kerran päivässä iltaisin lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli jokavuotinen allerginen nuha. Kuuden kuukauden tutkimus suunniteltiin vertaamaan tehoa kuuden kuukauden hoidon aikana. Xyzal 5 mg osoitti, että reflektivetotaalioireiden pistemäärä pieneni lähtötasosta enemmän kuin lumelääkkeellä, ja ero plaseboon verrattuna oli tilastollisesti merkitsevä.

6-11-vuotiaat lapsipotilaat
Xyzal-valmisteella 2, 5 mg kerran vuorokaudessa ei tehty kliinisiä tutkimuksia 6-11-vuotiailla iäkkäillä potilailla. Suositusannostus perustui lasten ja lasten Xyzalin systeemisen altistuksen vertailuun sekä Xyzalin turvallisuusprofiiliin sekä aikuisilla että lapsilla 6-11-vuotiailla suositellun annoksen suuruisilla tai sitä suuremmilla annoksilla. Xyzalin turvallisuutta 5 mg kerran vuorokaudessa arvioitiin 243: lla 6-12-vuotiaalla lapsipotilaalla kahdessa plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka kestivät 4 ja 6 viikkoa. Xyzal 2, 5 mg kerran vuorokaudessa-valmisteen tehoa kausiluonteisen ja monivuotisen allergisoivan krhiniitin ja kroonisen idiopaattisen urtikarian oireiden hoidossa 6-11-vuotiailla lapsilla tukee Xyzalin osoitetun tehokkuuden ekstrapolointi 12-vuotiailla ja sitä nuoremmilla henkilöillä sekä farmakokineettinen vertailu aikuisilla ja lapsilla.Ristiintutkimusvertailut osoittavat, että Xyzal – annoksen antaminen 5 mg: n annoksina 6-12-vuotiaille lapsille kausiluonteisesti allergisille rinitis-tutkimushenkilöille johti noin kaksinkertaiseen systeemiseen altistukseen (AUC)verrattuna, kun 5 mg XYZALIA annettiin terveille aikuisille.

krooninen idiopaattinen urtikaria
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset
FDA: n hyväksyntä Xyzalille urtikarian hoidossa perustui kahden satunnaistetun lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tuloksiin. Molempiin tutkimuksiin osallistui yhteensä 423 iältään 18-85-vuotiasta koehenkilöä. Tutkimuksiin kuului yksi 4 viikon pituinen kerta-annostutkimustutkimus ja yksi 4 viikon kerta-annostasolla tehty tutkimus. 423 potilaasta 146 sai Xyzalia 5 mg kerran vuorokaudessa illalla.Teho perustui kutinan vaikeusasteen kirjaamiseen asteikolla 0 (Poissa) – 3 (vakava).Ensisijainen efficacyendpoint oli heijastavan kutinan vaikeusasteen keskiarvo ensimmäisellä viikolla ja koko hoitojakson ajan. Muita vaikuttavia EBD-pisteitä olivat hetkellinen kutina vaikeusasteikko, pyörremyrskyjen lukumäärä ja koko sekä kutinan kesto.
xyzalia arvioitiin annostutkimuksessa 2.5, 5 ja 10 mg kerran vuorokaudessa illalla. Tässä tutkimuksessa jokainen Xyzal-kolmoosista vähensi reflektiveprurituksen vaikeusastetta enemmän kuin lumelääke, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä kaikilla kolmella annoksella (p=<0, 001).
kerta-annostutkimuksessa arvioitiin Xyzal 5 mg: n Xyzal-annoksen tehoa illalla lumelääkkeeseen verrattuna koehenkilöillä, joilla oli kroonisidiopaattinen urtikaria 4 viikon hoitojakson aikana. Xyzal 5 mg osoitti, että reflectiveprurituksen vaikeusasteikossa oli suurempi lasku lähtötilanteesta kuin lumelääkkeellä, ja ero complacebossa oli tilastollisesti merkitsevä (p=<0, 001). Toisissa tutkimuksissa havaittiin myös merkitsevää paranemista lumelääkkeeseen verrattuna.

lapsipotilaat
kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty kroonista idiopaattista urtikariaa sairastavilla lapsipotilailla. Kuten edellä todettiin, turvallisuutta ja tehokkuutta koskevat tiedot ekstrapoloitiin vertailututkimuksista.

meneillään olevat Tutkimussitoumukset

  • UCB on sopinut lykkäävästä pediatrisesta tutkimuksesta prea: lla ympärivuotisen allergisen nuhan oireiden hoitoon 0 – <6-vuotiailla lapsipotilailla.
    loppuraportin toimittaminen: 31. toukokuuta 2009
  • UCB on sopinut prea: n mukaisesta lykätystä pediatrisesta tutkimuksesta kausittaisen allergisen nuhan oireiden hoitoon 2 – <6-vuotiailla lapsipotilailla.
    Loppuraportin Toimittaminen: 31. toukokuuta 2009
  • UCB on suostunut prea: n mukaiseen lykättyyn pediatriseen tutkimukseen kroonisen idiopaattisen urtikarian hoidossa lapsipotilailla, joiden ikä on 0 – <6 vuotta.
    loppukertomuksen toimittaminen: toukokuu 31, 2009

haittavaikutukset

Xyzalin käyttöön liittyvät haittavaikutukset aikuisilla ja iäkkäillä yli 12-vuotiailla potilailla voivat sisältää seuraavia haittatapahtumia, mutta ne eivät rajoitu näihin::

  • uneliaisuus
  • nasofaryngiitti
  • väsymys
  • suun kuivuminen
  • nielutulehdus

Xyzalin käyttöön 6-12-vuotiailla lapsilla liittyviä haittavaikutuksia voivat olla muun muassa seuraavat::

  • kuume
  • yskä
  • uneliaisuus
  • nenäverenvuoto

vaikutusmekanismi

Kszalin vaikuttava aine, Levosetiritsiinidihydrokloridi,on raseemisen setiritsiinihydrokloridin R-enantiomeeri, jolla on antihistamiinisia ominaisuuksia. Se on oraalisesti aktiivinen ja selektiivinen H1-reseptoriantagonisti. Histamiinit vaikuttavat H1-reseptoreihin aiheuttaen allergisissa reaktioissa yleisesti esiintyviä oireita. Xyzal estää näitä H1-reseptoreita.

Kirjallisuusviitteet

Pasquali M, Baiardini I, Rogkakou A, Riccio AM, GamaleroC, Descalzi D, Folli C, Passalacqua G, Canonica GWLevocetirizine in persistent allergic rinitis and astma: effectson symptoms, quality of life and inflammatory parameters.Clinical and experimental allergy: journal of the BritishSociety for Allergy and Clinical Immunology 2006Sep;36 (9):1161-7

Walter Canonica G, Bousquet J, Van Hammée G, Bachert C,Durham SR, Klimek L, Mullol J, Van Cauwenberge PB; XPERT StudyGroup levosetiritsiini parantaa terveyteen liittyvää elämänlaatua ja terveydentilaa jatkuvassa allergisessa nuhassa.Respiratory medicine 2006 Oct;100(10):1706-15.

Kapp A, Pichler WJ levosetiritsiini on tehokas hoito potilailla, jotka kärsivät kroonisesta idiopaticurticaria: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu,lumekontrolloitu, rinnakkainen, monikeskustutkimus. International journal ofdermatology 2006 huhtikuu;45(4):469-74

Potter PC; Lapsipotilaat levosetiritsiini tutkimusryhmä levosetiritsiinin teho ja turvallisuus oireisiin ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun perennaallergista nuhaa sairastavilla lapsilla: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus. Annals of allergy, asthma & immunology: official publication of the American College of Allergy, Asthma,& Immunology 2005 Aug;95(2):175-80

Simons Fe, Simons KJ levosetiritsiini: farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka 6 – 11-vuotiailla lapsilla. Journal of allergy and clinical immunology 2005Aug;116 (2):355-61

de Blic J, Wahn U, Billard E, alat R, Pujazon Mclevosetiritsiini lapsilla: osoitettua tehoa ja turvallisuutta 6 viikon satunnaistetussa kausiluonteisessa allergisessa nuhassa tehdyssä tutkimuksessa. Pediatricallergy and immunology: European Society of Pediatric Allergy and Immunology virallinen julkaisu 2005May;16(3):267-75

Benedetti MS, Plisnier M, Kaise J, Maier L, Baltes E,Arendt C, McCracken n Levosetiritsiinin, setiritsiinin R-enantiomeerin, imeytyminen, jakautuminen, metabolismi ja erittyminen terveillä vapaaehtoisilla. European journal of clinicalpharmacology 2001 loka;57 (8):571-82

lisätietoja

Ksalista tai kausiluonteisesta ja jokavuotisesta allergisesta nuhasta ja urtikariasta löytyy xyzalin kotisivuilta.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.