Xyzal (dichlorhydrate de lévocétirizine)

Informations générales

Le composant actif de Xyzal, le dichlorhydrate de lévocétirizine, est un antihistamine. C’est un antagoniste des récepteurs H1 actif et sélectif par voie orale. Les histamines agissent sur les récepteurs H1, provoquant les symptômes couramment observés dans les réactions allergiques. Xyzal inhibe ces récepteurs H1.

Xyzal est spécifiquement indiqué pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (saisonnière et pérenne) chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus. Xyzal est également indiqué pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l’urticaire idiopathique chronique chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus.

Xyzal est fourni sous forme de comprimé de 5 mg conçu pour une administration orale. La dose initiale recommandée de Xyzal chez les adultes etles enfants âgés de 12 ans et plus sont de 5 mg une fois par jour le soir.Certains patients peuvent être correctement contrôlés par 2,5 mg une fois par jour le soir. La dose initiale recommandée de Xyzal chez les enfants de 6 à 11 ans est de 2,5 mg (1/2 comprimé) une fois par jour le soir. La2.la dose de 5 mg ne doit pas être dépassée car l’exposition systémiqueavec 5 mg est environ le double de celle des adultes.

Résultats cliniques

Approbation FDA
L’approbation FDA de Xyzal était basée sur les résultats de plusieurs tests cliniques.

Rhinite allergique saisonnière et pérenne
Adultes et adolescents de 12 ans et plus
L’approbation de la FDA était basée sur les résultats de six essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo et en double aveugle chez des patients adultes et adolescents de 12 ans et plus présentant des symptômes de rhinite allergique saisonnière ou de rhinite allergique pérenne. Trois de ces essais ont duré de 2 à 4 semaines, l’un était un essai d’efficacité de 2 semaines chez des patients atteints de rhinite allergique saisonnière et deux essais d’efficacité (un de 6 semaines et un de 6 mois) chez des patients atteints de rhinite allergique annuelle. Les essais ont inclus un total de 2 412 sujets. L’efficacité a été évaluée à l’aide d’un score total des symptômes à partir de l’enregistrement patient de 4 symptômes (éternuements, rhinorrhée, prurit nasal et prurit oculaire) dans cinq études et de 5 symptômes (éternuements, rhinorrhée, prurit nasal, prurit oculaire et congestion nasale) dans une étude. Les symptômes ont été enregistrés sur une échelle catégorielle de 0 (absent) à 3 (sévère) une fois par jour le soir, reflétant la période de traitement de 24 heures. Le critère principal était le score total moyen des symptômes en moyenne au cours de la première semaine et de plus de 2 semaines pour les essais sur la rhinite allergique saisonnière et de 4 semaines pour les essais sur la rhinite allergique annuelle.

Les trois essais de dosage ont été menés pour évaluer l’efficacité de Xyzal 2,5, 5 et 10 mg une fois par jour le soir. L’essai sur la rhinite allergique saisonnière durait deux semaines et deux essais concernaient la rhinite allergique pérenne et duraient 4 semaines d’induration. Dans ces essais, chacune des trois doses de Xyzaldémontrait une diminution plus importante du score de symptôme total réfléchissant que le placebo et la différence était statistiquement significative pour toutes les trois doses dans deux des études (p = < 0,001).

L’essai d’efficacité de deux semaines a été conçu pour évaluer l’efficacité de Xyzal 5 mg une fois par jour le soir par rapport à placebo chez des sujets atteints de rhinite allergique saisonnière. Xyzal a démontré une diminution plus importante par rapport à l’inclusion du score de symptôme total réfléchissant et instantané que le placebo, et la différence était statistiquement significative (p = 0,011).

L’essai de 6 semaines a été conçu pour comparer l’efficacité de Xyzal 5mg une fois par jour le soir par rapport au placebo chez les patients atteints de rhinite allergique permanente. L’essai de 6 mois a été conçu pour comparer l’efficacité sur une durée de traitement de six mois. Xyzal 5 mg a démontré une diminution plus importante par rapport à l’inclusion du score des symptômes totaux réflectifs que le placebo et la différence par rapport au placebow était statistiquement significative.

Patients pédiatriques Âgés de 6 à 11 ans
Aucun essai clinique n’a été mené avec Xyzal 2,5 mg une fois par jour chez des sujets pédiatriques âgés de 6 à 11 ans. La dose recommandée était basée sur une comparaison croisée de l’exposition systémique de Xyzal chez les adultes et les enfants et sur le profil d’innocuité de Xyzal chez les adultes et les enfants à des doses égales ou supérieures à la dose recommandée chez les sujets de 6 à 11 ans. L’innocuité de Xyzal 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 sujets pédiatriques âgés de 6 à 12 ans dans deux essais cliniques contrôlés par placebo d’une durée de 4 et 6 semaines. L’efficacité de Xyzal 2,5 mg une fois par jour pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière et pérenne et de l’urticaire idiopathique chronique chez les enfants de 6 à 11 ans est étayée par l’extrapolation de l’efficacité démontrée de Xyzal 5 mg une fois par jour chez les sujets de 12 ans et plus et par la comparaison pharmacocinétique chez les adultes et les enfants.Des comparaisons croisées indiquent que l’administration d’une dose de 5 mg de Xyzal à des sujets pédiatriques de rhinite allergique saisonnière âgés de 6 à 12 ans a entraîné environ 2 fois l’exposition systémique (ASC) observée lorsque 5 mg de XYZAL ont été administrés à des sujets adultes en bonne santé.

Urticaire idiopathique chronique
Patients adultes de 18 Ans et Plus
L’approbation par la FDA du Xyzal dans le traitement de l’urticaire était basée sur les résultats de deux essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par placebo et en double aveugle. Les deux essais ont inclus un total de 423 sujets âgés de 18 à 85 ans. Les essais comprenaient un essai à dose variable de 4 semaines et un essai à dose unique de 4 semaines. Sur les 423 sujets, 146 ont reçu 5 mg de Xyzal une fois par jour le soir.L’efficacité a été basée sur l’enregistrement de la gravité du prurit sur un score d’asévérité de 0 (absent) à 3 (sévère).Le principal critère d’efficacité était le score moyen de gravité du prurit réfléchissant sur la première semaine et sur toute la période de traitement. Les points EBD d’efficacité supplémentaires comprenaient le score instantané de gravité du prurit, le nombre et la taille des papules et la durée du prurit.
L’essai de dosage a été mené pour évaluer Xyzal 2.5, 5 et 10 mg une fois par jour le soir. Dans cet essai, chacune des trois doses de Xyzal a montré une diminution plus importante du score de gravité de l’érythème réflectif que le placebo et la différence était statistiquement significative pour les trois doses (p = < 0,001).
L’essai à dose unique a évalué l’efficacité de Xyzal 5 mg une fois par jour le soir par rapport au placebo chez des sujets atteints d’urticaire chronique sur une période de traitement de 4 semaines. Xyzal 5 mg a démontré une diminution plus importante du score de gravité de l’érythème réflectif par rapport à l’inclusion que le placebo et la différence par rapport au placebo était statistiquement significative (p = < 0,001). Les points secondaires ont également montré une amélioration significative par rapport au placebo.

Patients pédiatriques
Aucun essai clinique n’a été mené chez des sujets pédiatriques atteints d’urticaire idiopathique chronique. Cependant, comme indiqué ci-dessus, les données sur l’innocuité et l’efficacité ont été extrapolées à partir d’études de comparaison croisée.

Engagements d’étude en cours

  • UCB a accepté une étude pédiatrique différée sous PREA pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne chez les patients pédiatriques âgés de 0 à < 6 ans.
    Soumission du rapport final: 31 mai 2009
  • UCB a accepté une étude pédiatrique différée sous PREA pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les patients pédiatriques âgés de 2 à < 6 ans.
    Présentation du rapport final: 31 mai 2009
  • UCB a accepté une étude pédiatrique différée sous PREA pour le traitement de l’urticaire idiopathique chronique chez des patients pédiatriques âgés de 0 à < 6 ans.
    Soumission du rapport final : mai 31, 2009

Effets indésirables

Les événements indésirables associés à l’utilisation de Xyzal chez des sujets adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus peuvent inclure, sans toutefois s’y limiter, les éléments suivants ::

  • Somnolence
  • Rhinopharyngite
  • Fatigue
  • Bouche sèche
  • Pharyngite

Les événements indésirables associés à l’utilisation de Xyzal chez les pédiateursles sujets âgés de 6 à 12 ans peuvent inclure, mais ne sont pas limité à, ce qui suit:

  • Pyrexie
  • Toux
  • Somnolence
  • Épistaxis

Mécanisme d’action

Le composant actif de Xyzal, le dichlorhydrate de lévocétirizine, est l’énantiomère R du chlorhydrate de cétirizine, un composé racémique aux propriétés antihistaminiques. C’est un antagoniste sélectif des récepteurs H1 actif par voie orale. Les histamines agissent sur les récepteurs H1, provoquant les symptômes couramment observés dans les réactions allergiques. Xyzal Inhibe ces récepteurs H1.

Références littéraires

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Informations supplémentaires

Pour plus d’informations sur la rhinite allergique et l’urticaire Xyzale ou saisonnière et permanente, veuillez visiter la page Web Xyzal.

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