Xyzal (levocetirizine dihydrochloride)

Általános információk

a Xyzal aktív komponense, a levocetirizin-dihidroklorid egy anti-hisztamin. Orálisan aktív és szelektívh1-receptor antagonista. A hisztaminok a H1 receptorokra hatnak, ami aaz allergiás reakciókban gyakran előforduló tünetek. A Xyzal gátolja ezeket. H1 receptorok.

a Xyzal kifejezetten a (szezonális és perenniális) allergiás rhinitis okozta tünetek enyhítésére javallottfelnőttek és 6 éves vagy annál idősebb gyermekek számára. A Xyzal szintén javallt a nem komplikált bőr kezelésérekrónikus idiopátiás urticaria megnyilvánulásai felnőtteknél és6 éves vagy annál idősebb gyermekek.

a Xyzal szájon át történő alkalmazásra szánt 5 mg-os tabletta formájában kerül forgalomba. A Xyzal ajánlott kezdő adagja felnőtteknek és12 éves vagy annál idősebb gyermekek 5 mg naponta egyszer, este.Egyes betegek napi egyszeri 2,5 mg-os adaggal megfelelő kontrollt kaphatnak este. A Xyzal ajánlott kezdő adagja 6-11 éves gyermekeknél 2,5 mg (1/2 tabletta) naponta egyszer, este. A 2.Az 5 mg-os adagot nem szabad túllépni, mert az 5 mg-os szisztémás expozíció körülbelül kétszerese a felnőttekének.

klinikai eredmények

FDA jóváhagyás
a Xyzal FDA jóváhagyása több klinikai vizsgálat eredményein alapult.

szezonális és perenniális allergiás Rhinitis
felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb serdülők
az FDA jóváhagyása hat randomizált,placebo-kontrollos, kettős-vak klinikai vizsgálat eredményein alapult 12 éves vagy annál idősebb felnőtt és serdülőkorú, szezonális allergiás rhinitis vagy perenniális allergiás rhinitis tüneteivel. Ezek közül három 2-4 hetes dózistartományú vizsgálat volt, egy 2 hetes hatékonysági vizsgálat volt szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken, és két hatékonysági vizsgálat (egy 6 hetes és egy 6 hónapos) perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeken. A vizsgálatokba összesen 2412 alanyt vontak be. A hatásosságot öt vizsgálatban 4 tünet (tüsszögés, rhinorrhea, nasalpruritus és ocularis pruritus), egy vizsgálatban pedig 5 tünet(tüsszögés, rhinorrhea, nazális pruritus, ocularis pruritus és nasalcongestion) betegnyilvántartásából származó összesített tünet pontszám alapján értékelték. A tüneteket 0 (hiányzó) – 3 (súlyos) kategorikus skálán rögzítették naponta egyszer este,tükrözve a 24 órás kezelési időszakot. Az elsődleges végpont a szezonális allergiás rhinitisszel végzett vizsgálatokban az első héten és több mint 2 héten, valamint az évenkénti allergiás rhinitisszel végzett vizsgálatokban 4 héten át átlagolt össztüneti pontszám volt.

a három dózistartományban végzett vizsgálatot a Xyzal 2,5, 5 és 10 mg napi egyszeri, esti adagjának hatásosságának értékelésére végezték. Ez a szezonális allergiás rhinitisre vonatkozó vizsgálat kéthetes időtartamú volt, két kezelés pedig perennialis allergiás rhinitisre vonatkozott, és 4 hetes induráció volt. Ezekben a vizsgálatokban a xyzald mindhárom dózisa nagyobb mértékben csökkentette a reflektív tünetek összértékét, mint a placebo, és a különbség két vizsgálatban mind a három dózis esetében statisztikailag szignifikáns volt (p=<0, 001).

a kéthetes hatásossági vizsgálatot úgy tervezték, hogy szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél értékelje a napi egyszeri 5 mg Xyzal hatékonyságát aplacebo-val összehasonlítva. A xyzald a placebóhoz képest a kiindulási értékhez képest nagyobb csökkenést mutatott a reflektív és azonnali tünetek összesített pontszámában, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt (p=0,011).

a 6 hetes vizsgálatot úgy tervezték, hogy összehasonlítsa a napi egyszeri 5 mg Xyzal hatékonyságát este a placebóval perenniális allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél. A 6 hónapos vizsgálatot úgy tervezték, hogy összehasonlítsa a hatékonyságot egy hat hónapos kezelési időtartam alatt. A Xyzal 5 mg a reflectivetotal symptom score alapértékhez viszonyított nagyobb csökkenését mutatta, mint a placebo, és a placebóhoz viszonyított különbség statisztikailag szignifikáns volt.

6-11 éves gyermekek
nem végeztek klinikai vizsgálatokat a napi egyszeri 2,5 mg Xyzal-szal 6-11 éves korú gyermekkorú betegeknél. Az ajánlott dózis a Xyzal szisztémás expozíciójának keresztvizsgálati összehasonlításán alapult, mind a felnőtt, mind a gyermekgyógyászati alanyok körében, a 6-11 éves alanyok számára ajánlott vagy annál magasabb dózisok mellett. A napi egyszeri 5 mg-os Xyzal biztonságosságát 243, 6-12 éves gyermekkorú betegnél értékelték két, 4 és 6 hétig tartó placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban. A napi egyszeri 2,5 mg-os Xyzal hatásosságát a szezonális és perenniális allergiás rhinitis és a krónikus idiopathiás urticaria tüneteinek kezelésére a 6-11 éves gyermekgyógyászatban a napi egyszeri 5 mg Xyzal bizonyított hatásosságának extrapolációja támasztja alá 12 éves és idősebb alanyoknál, valamint a felnőttek és gyermekek farmakokinetikai összehasonlítása.A keresztvizsgálatok összehasonlításai azt mutatják, hogy a Xyzal 5 mg – os adagjának 6-12 éves gyermekgyógyászati szezonális allergiás rhinitis alanyoknak történő beadása a megfigyelt szisztémás expozíció (AUC)körülbelül 2-szeresét eredményezte, amikor 5 mg XYZAL-t adtak be egészséges felnőtt alanyoknak.

krónikus idiopátiás Urticaria
18 éves vagy annál idősebb felnőtt betegek
az FDA jóváhagyása a Xyzal kezelésére urticaria kezelésébenkét multi-center, randomizált, placebo-kontrollos,kettős-vak klinikai vizsgálat eredményei alapján történt. A két vizsgálatba összesen 423, 18 és 85 év közötti beteget vontak be. A vizsgálatok egy 4 hetes dózistartomány-vizsgálatot és egy 4 hetes egyszeri dózisszint-vizsgálatot tartalmaztak. A 423 alany közül 146-an kaptak naponta egyszer 5 mg Xyzal-t este.A hatásosság a pruritus súlyosságának 0 (hiányzó) – 3 (súlyos) aseverity pontszámon történő rögzítésén alapult.Az elsődleges hatásossági végpont a reflektív pruritus súlyossági pontszám átlaga volt az első héten és a kezelés teljes időtartama alatt. A hatékonysági EBD-pontok közé tartozott az azonnali pruritus súlyossági pontszám,a wheals száma és mérete, valamint a pruritus időtartama.
a dózistartományú vizsgálatot a Xyzal 2 értékelésére végezték.5, 5 és 10 mg naponta egyszer, este. Ebben a vizsgálatban a Xyzal mindhárom adagja nagyobb mértékben csökkentette a reflectivepruritus súlyossági pontszámot, mint a placebo, és a különbség statisztikailag szignifikáns volt mindhárom adag esetében (p=<0, 001).
az egyszeri dózisú vizsgálat a napi egyszeri 5 mg Xyzal hatásosságát értékelte este a placebóhoz képest krónicidiopátiás urticariában szenvedő betegeknél egy 4 hetes kezelési időszak alatt. A Xyzal 5 mg a reflectivepruritus súlyossági pontszámban a kiindulási értékhez képest nagyobb csökkenést mutatott, mint a placebo, és a complacebo-tól származó különbség statisztikailag szignifikáns volt (p=<0, 001). A másodlagos végpontok szintén szignifikáns javulást mutattak a placebóhoz képest.

gyermekgyógyászati betegek
nem végeztek klinikai vizsgálatokat gyermekgyógyászati alanyokkalkrónikus idiopátiás urticaria. Amint azonban a fentiekben említettük, a biztonságossági és hatékonysági adatokat kereszt-összehasonlító vizsgálatokból extrapolálták.

folyamatban lévő tanulmányi kötelezettségvállalások

  • az UCB beleegyezett egy halasztott gyermekgyógyászati vizsgálatba a PREA alatt az évelő allergiás rhinitis tüneteinek kezelésére 0-6554 > 6 éves gyermekgyógyászati betegeknél.
    zárójelentés benyújtása: május 31, 2009
  • az UCB beleegyezett egy halasztott gyermekgyógyászati vizsgálatba a prea alatt a szezonális allergiás rhinitis tüneteinek kezelésére 2-6554>6 éves gyermekeknél.
    Zárójelentés Benyújtása: Május 31, 2009
  • az UCB beleegyezett egy halasztott gyermekgyógyászati vizsgálatba a prea alatt a krónikus idiopátiás urticaria kezelésére gyermekgyógyászati betegeknél 0-6554>6 éves korig.
    zárójelentés benyújtása: május 31, 2009

mellékhatások

a Xyzal felnőtt és12 éves vagy annál idősebb gyermekgyógyászati betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események magukban foglalhatják, de nem korlátozódnak a következőkre:

  • aluszékonyság
  • Nasopharyngitis
  • fáradtság
  • szájszárazság
  • Pharyngitis

a Xyzal gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események a 6-12 éves alanyok közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan,a következők:

  • Pyrexia
  • köhögés
  • aluszékonyság
  • orrvérzés

hatásmechanizmus

a Xyzal aktív komponense, a levocetirizin-dihidroklorid,a cetirizin-hidroklorid r enantiomerje, antihisztamin tulajdonságokkal rendelkező racém vegyület. Orálisan aktív ésszelektív H1-receptor antagonista. A hisztaminok a H1 receptorokra hatnak, ami az allergiás reakciókban gyakran előforduló tüneteket okozza. A xyzalinhibitálja ezeket a H1 receptorokat.

irodalmi hivatkozások

Pasquali M, Baiardini I, Rogkakou A, Riccio AM, GamaleroC, Descalzi D, Folli C, Passalacqua G, Canonica Gwlevocetirizin perzisztens allergiás rhinitisben és asztmában: hatások a tünetekre, az életminőségre és a gyulladásos paraméterekre.Klinikai és kísérleti allergia: a brit allergia és Klinikai Immunológiai Társaság folyóirata 2006Sep; 36(9):1161-7

Walter Canonica G, Bousquet J, Van Hamm Inconite G, Bachert C,Durham SR, Klimek L, Mullol J, Van Cauwenberge PB; XPERT StudyGroup a levocetirizin javítja az egészséggel kapcsolatos életminőséget és egészségi állapotot a perzisztens allergiás rhinitisben.Légzésgyógyászat 2006 október;100(10): 1706-15.

Kapp a, Pichler WJ levocetirizin anhatékony kezelés krónikus idiopathicurticariában szenvedő betegeknél: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos,párhuzamos, multicentrikus vizsgálat. Nemzetközi bőrgyógyászati folyóirat 2006 ápr;45(4):469-74

Potter PC; Gyermekgyógyászati levocetirizin vizsgálat a levocetirizin hatásossága és biztonságossága az évelő allergiás rhinitisben szenvedő gyermekek tüneteire és egészséggel kapcsolatos életminőségére: kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálat. Annals of allergia, asztma & immunológia :az American College of Allergy, Asthma hivatalos kiadványa,& immunológia 2005 Aug;95(2):175-80

Simons Fe, Simons kj levocetirizin: farmakokinetika és farmakodinámia 6-11 éves gyermekeknél. Az allergia és a klinikai immunológia folyóirata 2005Aug;116(2):355-61

de Blic J, Wahn U, Billard E, Alt R, Pujazon Mclevocetirizin gyermekeknél: bizonyított hatásosság és biztonságosság az A6-hetes randomizált szezonális allergiás rhinitis vizsgálatban. Gyermekallergia és immunológia: az Európai Gyermekallergia és Immunológia Társaság hivatalos kiadványa 2005május;16(3):267-75

Benedetti MS, Plisnier M, Kaise J, Maier L,Baltes E, Arendt C, McCracken n a levocetirizin, a cetirizin r enantiomerje felszívódása, eloszlása, metabolizmusa és kiválasztása egészséges önkéntesekben. European journal of clinicalpharmacology 2001 okt;57(8):571-82

további információk

a Xyzal-szal vagy a szezonális és évenkénti allergiás rhinitissel és urticariával kapcsolatos további információkért kérjük, látogasson el a Xyzal weboldalára.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.