Xyzal (levocetirizine dihydrochloride)

allmän Information

den aktiva komponenten i Xyzal, Levocetirizindihydroklorid,är ett antihistamin. Det är en oralt aktiv och selektivh1-receptorantagonist. Histaminer verkar på H1-receptorer och orsakarsymtom som vanligtvis ses vid allergiska reaktioner. Xyzal hämmar dessah1-receptorer.

Xyzal är specifikt indicerat för lindring av symtomassocierad med allergisk rinit (säsongsbetonad och flerårig) ivuxna och barn 6 år och äldre. Xyzal är ocksåindikerad för behandling av okomplicerad hudmanifestationer av kronisk idiopatisk urtikaria hos vuxna ochbarn 6 år och äldre.

Xyzal levereras som en 5 mg tablett avsedd för oral administrering. Den rekommenderade initialdosen av Xyzal hos vuxna ochbarn i åldern 12 år och äldre är 5 mg en gång dagligen på kvällen.Vissa patienter kan kontrolleras tillräckligt med 2,5 mg en gång dagligen på kvällen. Den rekommenderade initialdosen av Xyzal hos barn 6 till11 år är 2,5 mg (1/2 tablett) en gång dagligen på kvällen. The2.5 mg dos bör inte överskridas eftersom den systemiska exponeringenmed 5 mg är ungefär dubbelt så stor som hos vuxna.

kliniska resultat

FDA-godkännande
FDA-godkännande av Xyzal baserades på resultaten från flera kliniskaförsök.

säsongsbunden och flerårig allergisk rinit
vuxna och ungdomar 12 år och äldre
FDA-godkännande baserades på resultaten från sex randomiserade,placebokontrollerade, dubbelblinda kliniska prövningar på vuxna ochungdomspatienter 12 år och äldre med symtom på säsongsallergisk rinit eller flerårig allergisk rinit. Tre av dessa var dosintervallstudier med 2 till 4 veckors varaktighet, en var en 2 veckors effektivitetsstudie på patienter med säsongsallergisk rinit och två var effektstudier (en 6-vecka och en 6-månad) hos patienter medperenniell allergisk rinit. Försöken omfattade totalt 2 412 försökspersoner. Effekten bedömdes med hjälp av en total symptompoäng frånpatientregistrering av 4 symtom (nysning, rhinorrhea, nasalpruritus och okulär klåda) i fem studier och 5 symtom(nysning, rhinorrhea, nasal pruritus, okulär klåda och nasalkongestion) i en studie. Symtom registrerades med en 0 (frånvarande)till 3 (svår) kategorisk skala en gång dagligen på kvällen,reflekterande av 24 timmars behandlingsperiod. Den primära slutpunkten var den genomsnittliga totala symtompoängen i genomsnitt under den första veckan och över 2 veckor för säsongsallergisk rinitförsök och 4 veckor förfleråriga allergiska rinitförsök.

de tre dosintervallstudierna genomfördes för att utvärdera effekten av Xyzal 2,5, 5 och 10 mg en gång dagligen på kvällen. Den säsongsbetonade allergisk rinitstudien var två veckors varaktighet och tvåtrials var för perenn allergisk rinit och var 4 veckors induration. I dessa studier visade var och en av de tre doserna av Xyzal en större minskning av den reflekterande totala symtompoängenän placebo och skillnaden var statistiskt signifikant för alla tre doserna i två av studierna (p=<0, 001).

den två veckors effektstudien var utformad för att utvärdera effekten av Xyzal 5 mg en gång dagligen på kvällen jämfört medplacebo hos personer med säsongsallergisk rinit. Xyzaldemonstrerade en större minskning från baslinjen i den reflekterande ochomedelbara totala symtompoängen än placebo, och skillnaden var statistiskt signifikant (p=0,011).

6-veckors studien var utformad för att jämföra effekten av Xyzal 5 mg en gång dagligen på kvällen jämfört med placebo hos patienter medflerårig allergisk rinit. 6-månadersstudien var utformad för attjämföra effekten under en sex månaders behandlingstid. Xyzal 5 mgvisade en större minskning från baslinjen i reflectivetotal symptompoäng än placebo och skillnaden från placebovar statistiskt signifikant.

pediatriska patienter i åldern 6 till 11 år
inga kliniska prövningar utfördes med Xyzal 2,5 mg en gång dagligen i pediatriska patienter 6 till 11 år. Rekommenderad dos baserades på korsstudiejämförelse av den systemiska exponeringen av Xyzal ivuxna och barn och på säkerhetsprofilen för Xyzal både vuxna och barn i doser lika med eller högre än den rekommenderade dosen för försökspersoner 6 till 11 år. Säkerheten förxyzal 5 mg en gång dagligen utvärderades hos 243 pediatriska patienter 6 till 12 år i två placebokontrollerade kliniska studier som varade 4 och 6 veckor. Effekten av Xyzal 2, 5 mg en gång dagligen för behandling av symtomen på säsongsbunden och flerårig allergiskrinit och kronisk idiopatisk urtikaria hos barn 6 till 11 år stöds av extrapolering av demonstrerad effekt av Xyzal 5 mg en gång dagligen hos patienter 12 år och äldre och genom farmakokinetisk jämförelse hos vuxna och barn.Korsstudiejämförelser indikerar att administrering av en 5 mg dos av Xyzal till 6 – 12 år gamla pediatriska säsongsallergiska rinitämnen resulterade i cirka 2 gånger den systemiska exponeringen (AUC)som observerades när 5 mg XYZAL administrerades till friska vuxna ämnen.

kronisk idiopatisk urtikaria
vuxna patienter 18 år och äldre
FDA-godkännande för Xyzal vid behandling av urtikaria baserades påresultaten från två multicenter, randomiserade, placebokontrollerade,dubbelblinda kliniska prövningar. De två studierna registrerade totalt 423 personer i åldern 18 till 85 år. Studierna inkluderade en 4-veckordosomfattande studie och en 4-veckors singeldosnivå studie. Av423 patienter fick 146 Xyzal 5 mg en gång dagligen på kvällen.Effekten baserades på registrering av pruritus svårighetsgrad på aseverity-poäng 0 (frånvarande) till 3 (svår).Det primära effektmåttet var medelvärdet för reflekterande pruritus severity score under den första veckan och under hela behandlingsperioden. Ytterligare effekt EBD-poäng inkluderade momentan pruritus svårighetsgrad, antal och storlek på wheals och varaktighet av pruritus.
den dosomfattande studien genomfördes för att utvärdera Xyzal 2.5, 5 och10 mg en gång dagligen på kvällen. I denna studie visade var och en av de tre doserna av Xyzal större minskning av reflectivepruritus severity score än placebo och skillnaden var statistiskt signifikant för alla tre doserna (p=<0, 001).
singeldosstudien utvärderade effekten av Xyzal 5 mg en gång dagligen på kvällen jämfört med placebo hos patienter med kronisk urtikaria under en 4-veckors behandlingsperiod. Xyzal 5 mgvisade en större minskning från baslinjen i reflectivepruritus severity score än placebo och skillnaden frånplacebo var statistiskt signifikant (p=<0,001). De sekundära slutpunkterna visade också signifikant förbättring jämfört med placebo.

pediatriska patienter
inga kliniska prövningar utfördes på pediatriska patienter medkronisk idiopatisk urtikaria. Men som nämnts ovan extrapolerades data om säkerhet och effektivitet från korsjämförelsestudier.

pågående Studieåtaganden

  • UCB har gått med på en uppskjuten pediatrisk studie under PREA för behandling av symtom på flerårig allergisk rinit hos pediatriska patienter i åldrarna 0 till <6 år.
    slutrapport inlämning: 31 maj 2009
  • UCB har gått med på en uppskjuten pediatrisk studie under PREA för behandling av symtom på säsongsallergisk rinit hos pediatriska patienter i åldrarna 2 till <6 år.
    Slutrapport Inlämnande: 31 maj 2009
  • UCB har gått med på en uppskjuten pediatrisk studie under PREA förbehandling av kronisk idiopatisk urtikaria hos barnåldrar 0 till <6 år.
    inlämning av slutrapport: Maj 31, 2009

biverkningar

biverkningar associerade med användning av Xyzal hos vuxna och barn i åldern 12 år och äldre kan inkludera, men är inte begränsade till, följande:

  • somnolens
  • nasofaryngit
  • trötthet
  • muntorrhet
  • faryngit

biverkningar associerade med användning av Xyzal hos barnämnen i åldern 6 till 12 år kan inkludera, men är inte begränsade till,följande:

  • pyrexi
  • hosta
  • somnolens
  • Epistaxis

verkningsmekanism

den aktiva komponenten i Xyzal, Levocetirizindihydroklorid,är R-enantiomeren av cetirizinhydroklorid, en racemisk föreningmed antihistaminiska egenskaper. Det är en oralt aktiv ochselektiv H1-receptorantagonist. Histaminer verkar på H1-receptorer, vilket orsakar symtomen som vanligtvis ses vid allergiska reaktioner. Xyzalinhämmar dessa H1-receptorer.

litteraturreferenser

Pasquali M, Baiardini I, Rogkakou A, Riccio AM, GamaleroC, Descalzi D, Folli C, Passalacqua G, Canonica Gwlevocetirizin i persistent allergisk rinit och astma: effekterpå symtom, livskvalitet och inflammatoriska parametrar.Klinisk och experimentell allergi: journal of the BritishSociety for Allergy and Clinical Immunology 2006Sep; 36 (9):1161-7

Walter Canonica G, Bousquet J, Van Hammarubbie g, Bachert C, Durham SR, Klimek L, Mullol J, Van Cauwenberge PB; Xpert Studygrupp Levocetirizin förbättrar hälsorelaterad kvalitet avliv och hälsotillstånd vid persistent allergisk rinit.Respiratorisk medicin 2006 oktober; 100 (10): 1706-15.

Kapp a, Pichler WJ Levocetirizin är eneffektiv behandling hos patienter som lider av kronisk idiopaticurticaria: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad,parallell multicenterstudie. International journal ofdermatology 2006 Apr;45(4):469-74

Potter PC; Pediatrisk Levocetirizinstudiegruppseffekt och säkerhet av levocetirizin på symtomoch hälsorelaterad livskvalitet hos barn med perennialallergisk rinit: en dubbelblind, placebokontrollerad randomiseradklinisk studie. Annals of allergy, Astma & immunologi: officiell publikation av American College of Allergy, Astma, & Immunology 2005 Aug;95(2):175-80

Simons FE, Simons KJ Levocetirizin: farmakokinetik och farmakodynamik hos barn i åldern 6 till 11år. Journal of allergy and clinical immunology 2005Aug; 116 (2):355-61

de Blic J, Wahn U, Billard e, Alt R, Pujazon Mclevocetirizin hos barn: bevisad effekt och säkerhet i A6-veckors randomiserad säsongsallergisk rinitstudie. Pediatrisk allergi och immunologi: officiell publikation av EuropeanSociety of Pediatric Allergy and Immunology 2005May;16(3):267-75

Benedetti MS, Plisnier M, Kaise J, Maier L,Baltes E, Arendt C, McCracken n Absorption, distribution, metabolismoch utsöndring av levocetirizin, R-enantiomeren avcetirizin, hos friska frivilliga. European journal of clinicalfarmakologi 2001 oktober; 57 (8):571-82

ytterligare Information

för ytterligare information om Xyzal eller säsongs andperennial allergisk rinit och urtikaria, besökxyzal hemsida.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.